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杰森·伯恩事件引起连锁反应，踏脚石（Treadstone）计划以及CIA用药物控制强化特工的行径通过报纸公之于众，令其幕后人物坐立不安。为了阻止满盘皆输的局面出现，CIA高层决定中止该计划，并将相关特
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侦探赫丘里·波罗乘船渡过博斯普鲁斯海峡，并在朋友比安奇的安排下登上东方快车，去往伦敦。一日凌晨，波罗被隔壁10号包间的叫声惊醒。随后，因雪堆掩埋铁轨，列车被迫停于南斯拉夫境内。波罗再次睡下不久，又被吵嚷声惊醒。贵妇哈里特·贝琳达·哈伯德声称10号包间的富翁雷切特潜入了自己的11号包间。天亮后，雷切特的管家贝多斯端来了饮料，却敲不开10号包间的门。列车员皮埃尔·保罗·米歇尔用钥匙开了锁，但是里面挂了门链。波罗与皮埃尔合力扳开门，发现雷切特口角流血死不瞑目...
