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时光飞逝，一转眼，艾格西已经成长为了一名出色而又可靠的特工，他和蒂尔德公主之间的感情也愈演愈浓，两人眼看着就要携手步入婚姻的殿堂。就在这个节骨眼上，前特工查理杀了回来，如今的他效力于一个名为“黄金圈”的贩毒组织，组织头目波比是一个邪恶而又野心勃勃的女人。查理查出了金士曼的所有据点，用导弹将它们全部摧毁。幸存的艾格西和梅林千里迢迢远赴美国，向潜伏在那里的联邦特工寻求帮助。波比种植了一种含有毒素的大麻，将它们输送往世界各地，当瘾君子们体内的毒素渐渐发作后，波比以此为筹码，正式向政府宣战。
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资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 饰）展开行动，
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数月前军情六处一块记载了潜伏于全世界恐怖组织内部所有特工名单信息的硬盘丢失，而追索硬盘的行动也以失败告终。在此之后，行动主要负责人M被高层解雇，而军情六处也遭到惨烈的袭击，伤亡惨重。
